2016年，由「四川雙創(chuàng)基金」已投企業(yè)「美杰賽爾」聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院創(chuàng)新研發(fā)的“世界首個CRISPR基因編輯T細(xì)胞制品”進(jìn)入I期臨床試驗階段。彼時，因領(lǐng)先美國同類技術(shù)（制品）提早半年啟動I期臨床試驗，該事件曾經(jīng)被國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志頭版頭條重點(diǎn)報道，并入選了由《自然》雜志評選的“2016年度全球重大科學(xué)事件”。近日，該項I期臨床試驗的試驗結(jié)果經(jīng)由國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表，并獲評“安全有效”。以下內(nèi)容轉(zhuǎn)載自「四川觀察」，原文如下：

2020年4月28日，《自然?醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表世界首個基因編輯I期臨床試驗結(jié)果：安全有效。產(chǎn)品開發(fā)方成都美杰賽爾和臨床完成單位華西醫(yī)院為并列第一作者。

（論文名：Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer）

這項1期臨床試驗的主要終點(diǎn)是安全性和可行性，次要終點(diǎn)是功效，一共招募了22名肺癌晚期患者進(jìn)行測試。

“簡單來說，我們就是將患者的免疫細(xì)胞分離出來，通過基因編輯對它進(jìn)行武裝，再大規(guī)模培養(yǎng)輸入患者體內(nèi)和癌細(xì)胞做斗爭”成都美杰塞爾的鄧濤博士告訴我們，他是該論文第一作者之一。

22名招募患者中，有17名患者基因編輯后的免疫細(xì)胞足夠進(jìn)行回輸治療，其中有12名最終能夠接受治療。接受基因編輯免疫細(xì)胞回輸治療后，所有與治療相關(guān)的不良事件均為1/2級。

“測試中有一例達(dá)到了76周的穩(wěn)定，胸水消退，生活質(zhì)量得到了極大的改善”鄧濤博士說“要知道，這些被選為志愿參加測試的患者基本都是現(xiàn)行階段沒有有效治療手段的”

輸注后在外周血中可檢測到編輯過的免疫細(xì)胞。中位無進(jìn)展生存期為7.7周，中位總生存期為42.6周。

通過二代測序，在18個候選位點(diǎn)中，脫靶事件的中位突變頻率僅為0.05％，與《科學(xué)》雜志之前報道的3例美國團(tuán)隊臨床結(jié)果類似，中美兩個獨(dú)立團(tuán)隊結(jié)果互為印證。

“這是CRISPR-Cas9基因編輯用于癌癥治療令人振奮的一步。由此，研究人員得出結(jié)論：CRISPR/Cas9基因編輯的T細(xì)胞的臨床應(yīng)用通常是安全可行的，未來的試驗應(yīng)使用改進(jìn)的基因編輯方法來提高治療效果。

基因編輯技術(shù)：對目標(biāo)基因進(jìn)行修飾，達(dá)到敲出或插入基因的目的

基因編輯技術(shù)是近年生物技術(shù)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，通過對靶標(biāo)基因進(jìn)行特定修飾，敲出“不良基因”或插入“功能基因”，進(jìn)而達(dá)到治療目的。高效、便捷的第三代基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9是目前臨床轉(zhuǎn)化研究應(yīng)用最為廣泛的基因編輯技術(shù)。

正如加州大學(xué)伯克利分校基因編輯開拓者Jennifer A. Doudna在《自然》雜志發(fā)表評述：基因編輯技術(shù)用于許多疾病的臨床治療已經(jīng)備受期待。這是改變醫(yī)療方案的重大機(jī)遇，是需要科學(xué)家、醫(yī)生、生物倫理學(xué)家以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的精誠合作，以確?；蚓庉嬙谂R床應(yīng)用中的安全性、有效性的重要時代。這對很多病人來說影響巨大，刻不容緩。而隨著不斷技術(shù)創(chuàng)新、工藝優(yōu)化、精準(zhǔn)治療方案的探索，最終開發(fā)出安全、有效的人類基因編輯細(xì)胞迭代產(chǎn)品將為期不遠(yuǎn)。